NCP: Tenaskiinit

TENASKIINI.

Tenaskiinit ovat extrasellulaaristen (ECM) glykoproteiinien perhe. Ne ovat multifunktionaalisia ja suorittavat sidekudossignalointia .Niillä on osuutta myös synapsin plastisuudessa.Ne ovat multifunktioproteiineja.

Wikipedialähde antaa tenaskiinin rakenteesta kuvan C- terminaali, N-terminaali

Fibronektiini tyyppi III- domeeni näkyy tenaskiinin rakenteessa. C-terminaali ( punavärillä ja N- terminaali sinivärillä.

TENASKIINI on extrasellulaarinen matrixglykoproteiini. Sitä on runsaasti kehittyvän selkärankaisalkion extrasellulaarisessa matrixissa ja sitä ilmenee uudestaan parantuvien haavojen ympärillä ja joidenkin tuumorien stroomassa. 

 

TENASKIINITYYPIT, GEENIT

Tenaskiinia on neljä tyyppiä: C, R, X j ja W.

• Tenaskiini C on geeniperheen perusjäsen Alkiossa sitä valmistuu neuraalipoimun migroituvista soluista. Sitä on myös runsaasti kehittyvissä jänteissä, luussa ja rustossa.. Sen geeni on TNC ja sijaitsee kromosomissa 9q33.  Koodautunut tenaskiini-C-  proteiini on 2200 aminohappoa. 

Tenascin-C )is the founding member of the gene family. In the embryo it is made by migrating cells like the neural crest; it is also abundant in developing tendons, bone and cartilage.

• Tenaskiinia- R on löydettävissä kehittyvässä ja täysikäisessä hermokudoksessa. KTS: synaptisesta plastisuudesta  suomalainen artikkeli, josa tenaskiinit mainitaan: http://www.tietysti.fi/Tiedostot/Tapahtumat/Taira,%20Lauri,%20Rauvala%20Duodecim%202003.pdf
  Sen geeni on TNR ja sijaitsee kromosomissa 1q24.  Geenin koodamaa tenaskiini-R on 1357 aminohappoa.   Edellisen kaltainen on tenaskiini-N, geeni TNN löytyy  läheltä kromosomiasemasta 1q23-q24.  Tämä on "novel", uudempi löytö.  

Tenascin-R is found in the developing and adult nervous system.

• Tenaskiini-X on löydettävissä ensisijassa höllässä sidekudoksessa. Ehlers-Danlosin oireyhtymää voi seurata tenaskiini-X geenin mutaatioista. Tästä löydän  kaksi geeni mainintaa.  TNXB geeni, sijainti kromosomissa 6p21.3 ja se koodaa  proteiinia, jossa on 4241 aminohappoa.  Pseudogeeni , "TenaxinX-like" on TNXA ja sen asema on 6p21.3. 

Tenascin-X is found primarily in loose connective tissue; mutations in the human tenascin-X gene can lead to a form of Ehlers-Danlos syndrome. [2]

• Tenaskiini-W on löydettävissä munuaisesta ja kehittyvästä luusta.  Tätä geeniä en löytänyt ihmiseltä UniGene  kirjastosta.  Hain sitten  suoralla haulla PubMed hakulaitteesta ja siinä  maintiaan  tenaskiini W proteiinin ilmenemisestä tuumoreissa ja sen käytöstä tuumorin karsinoman  merkitsijänä. Tästä otan sitaatin ja suomennan  seuraavassa artikkelissa.
  

Tenascin-W is found in the kidney and in developing bone.  ( Kts. seuraava artikkeli)

 

TENASKIININ PERUSRAKENNE

Tenaskiinin perusrakenteessa on 14 EGF:n kaltaista toistoa N-terminaalia kohden ja 8 tai usempi fibronektiini-III domeenia, jotka vaihtelevat eri lajeissa ja varianteissa.
The basic structure is 14 EGF-like repeats towards the N-terminal end, and 8 or more fibronectin-III domains which vary upon species and variant.

Tenaskiini-C on tarkimmin tutkittu tämän perheen jäsen. Sen anti-adhesiivinen ominaisuus aiheuttaa, että soluviljelyn solut pyöristyvät, kun sitä lisätään kudosviljelyväliaineesseen. Eräs mahdollinen mekanismi, joka tämän selittäisi, lie sen kyky sitoutua extrasellulaarisen matrixin glykoproteiinin fibronektiiniin ja blokeerata fibronektiinin ja sepsifisten syndekaanien väliset vuorovaikutukset. Jos tenaskiini-.C:tä ilmenee jonkun tuumorin stroomassa, tämä ilmiö liittyy huonoon prognoosiin. 
 

Tenascin-C is the most intensly studied member of the family. It has anti-adhesive properties, causing cells in tissue culture to become rounded after it is added to the medium. One mechanism to explain this may come from its ability to bind to the extracellular matrix glycoprotein fibronectin and block fibronectin's interactions with specific syndecans. The expression of tenascin-C in the stroma of certain tumors is associated with a poor prognosis.

Viitteet:

1. PDB 1TEN; Leahy DJ, Hendrickson WA, Aukhil I, Erickson HP (November 1992). "Structure of a fibronectin type III domain from tenascin phased by MAD analysis of the selenomethionyl protein". Science 258 (5084): 987–91. doi:10.1126/science.1279805. PMID 1279805.
2. Bristow J, Carey W, Egging D, Schalkwijk J (2005). "Tenascin-X, collagen, elastin, and the Ehlers-Danlos syndrome". Am J Med Genet C Semin Med Genet139 (1): 24–30. doi:10.1002/ajmg.c.30071. PMID 16278880.
3. Chiquet-Ehrismann R, Chiquet M (2003). "Tenascins: regulation and putative functions during pathological stress". J Pathol 200 (4): 488–99. doi:10.1002/path.1415. PMID 12845616.
4. Chiquet-Ehrismann R, Tucker R (2004). "Connective tissues: signalling by tenascins". Int J Biochem Cell Biol 36 (6): 1085–9. doi:10.1016/j.biocel.2004.01.007. PMID 15094123.
5. Hsia H, Schwarzbauer J (2005). "Meet the tenascins: multifunctional and mysterious". J Biol Chem 280 (29): 26641–4. doi:10.1074/jbc.R500005200. PMID 15932878.
6. Jones F, Jones P (2000). "The tenascin family of ECM glycoproteins: structure, function, and regulation during embryonic development and tissue remodeling". Dev Dyn218 (2): 235–59. doi:10.1002/(SICI)1097-0177(200006)218:2<235::AID-DVDY2>3.0.CO;2-G. PMID 10842355.