NCP, Trombospondiinit TSP1- TSP5, tärkeitä multifunktioproteiineja

Trombospondiinit (TSP)  ovat erittyviä proteiinea, jotka estävät  pienten verisunten angiogeneettistä kehittymistä. 

Trombospondiinit muodostavat superperheen, jossa on  TSP 1-5 proteiinit.  Ne osallistuvat  erilaisiin biologisiin prosesseihin.  Niitä sanotaan multifunktionelleiksi proteiineiski.   Alaryhmä A käsittää TSP1 ja TSP 2 proteiinit  ja ovat homotrimeerejä eli niissä on kolme samanlasita alayksikköä. Alaryhmä B  käsittää TSP3, TSP4 ja TSP 5 proteiinit. ja ne ovat homopentameerejä, siis käsittävät viisi identtistä alayksikköä.

Trombospondiini 1 (TSP1)  eristettiin ensiksi  trombosyyteistä, joita oli stimuloitu trombiinilla.  Sen takia se kuvattiin ensiksi trombiinille sensitiivisenä proteiinina. TSP1 osallistuu kuitenkin moniin muihinkin toisistaan erottuviin prosesseihin, kuten  verisuonten uudismuodostukseen (angiogeneesiin), programmoituun solukuolemaan(apoptoosiin)  kudoshormonin TGF-beta aktivoimiseen ja immunologiseen säätelyyn.  TSP 1 omaa monta reseptoria, joissa mainitaan esim CD36, CD47 ja integriini
( CD36, CD47 Integrine)
THBS1 geeni, Kr. 15q15
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/clust.cgi?UGID=156773&TAXID=9606&SEARCH=Thrombospondin 
CD36- MAPK-TSP-1 säätelytie  http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25313537

Trombospondiini 2 (TSP2)  estää samoin angiogeneesiä ja osallistuu soluadheesioon, solun migraatioon ja proliferaatioon.muta  tämä TSP ei ole matrixin struktuuriproteiini vaan matrisellulaarinen proteiini ja osallistuu synaptogeneesiin, neuriitin kasvuun, aivojen ja cerebellumin normaaliin  muodostumiseen.
THBS2 geeni on kro.6q27 asemassa. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25299246

Kun aivot ovat kehittymässä, epäkypsä astrosyytti erittää TSP-1 ja TSP-2 proteiineja. Ne edistävät uusien synapsien muodostumista.
( Synapsen)

Trombospondiini 4 (TSP4) on tärkeä lihaksen ja jänteen liitoskohdille niiden kehittymisen ja korjaantumisen aikana. Jänteet ovat sellaisia kudoksia, joissa  on runsasti extrasellulaarista materiaalia (ECM) ja ne välittävät lihasten liittymisiä luustoon, mutta yllättävän vähän tiedetään tuon liitoksen molekulaarisesta mekanismista.  (Tutkitaan banaanikärpästä Drosophila; Zebrafish). Selkärankaisissa lihakset  liittyvät monimutkaisiin ECM-fibrilleihin, jotka on pakattu  tenosyyttien kanssa.  TSB-4 on välttämätön tässä lihaksen liittymisessä ja ECM:n koostumisessa  lihasjänneliitoskohtiin. TSB4:n kokoontumiselle on välttämätöntä sen pentameerinen rakenne. TSB4:tä ehkä voi  ihmisessäkin soveltaa  jänteen vahvistamiseen  ja korjaamiseen tulevaisuudessa.

Elife. 2014 Jun 18;3. doi: 10.7554/eLife.02372.

Thrombospondin-4 controls matrix assembly during development and repair of myotendinous junctions.

Subramanian A, Schilling TF.

Tendons are extracellular matrix (ECM)-rich structures that mediate muscle attachments with the skeleton, but surprisingly little is known about molecular mechanisms of attachment. ( Individual myofibers and tenocytes in Drosophila interact through integrin (Itg) ligands such as Thrombospondin (Tsp), while) vertebrate muscles attach to complex ECM fibrils embedded with tenocytes. We show for the first time that a vertebrate thrombospondin, Tsp4b, is essential for muscle attachment and ECM assembly at myotendinous junctions (MTJs). (Tsp4b depletion in zebrafish causes muscle detachment upon contraction due to defects in laminin localization and reduced Itg signaling at MTJs. Mutation of its oligomerization domain renders Tsp4b unable to rescue these defects), demonstrating that pentamerization is required for ECM assembly. Furthermore, injected human TSP4 localizes to zebrafish MTJs and rescues muscle detachment and ECM assembly in Tsp4b-deficient embryos. Thus Tsp4 functions as an ECM scaffold at MTJs, with potential therapeutic uses in tendon strengthening and repair. 
UniGENE THBS4  5q13 
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/UniGene/clust.cgi?UGID=164304&TAXID=9606&SEARCH=THBS4

 Entrez Gene summary for THBS4 Gene:

The protein encoded by this gene belongs to the thrombospondin protein family. Thrombospondin family members areadhesive glycoproteins that mediate cell-to-cell and cell-to-matrix interactions. This protein forms a pentamer and can bind to heparin and calcium. Studies of the rat counterpart suggest that this protein may be involved inlocal signaling in the developing and adult nervous system. (provided by RefSeq, Jul 2008) GeneCards Summary for THBS4 Gene: THBS4 (thrombospondin 4) is a protein-coding gene. Diseases associated with THBS4 include hypertrophic scars, and mycetoma. GO annotations related to this gene include heparin binding and calcium ion binding. An important paralog of this gene is THBS1. UniProtKB/Swiss-Prot: TSP4_HUMAN, P35443 Function: Adhesive glycoprotein that mediates cell-to-cell and cell-to-matrix interactions and is involved in various processes including cellular proliferation, migration, adhesion and attachment, inflammatory response to CNS injury, regulation of vascular inflammation and adaptive responses of the heart to pressure overload and in myocardial function and remodeling. Binds to structural extracellular matrix (ECM) proteins and modulates the ECM in response to tissue damage, contributing to cardioprotective and adaptive ECM remodeling. Plays a role in ER stress response, via its interaction with the activating transcription factor 6 alpha (ATF6) which produces adaptive ER stress response factors and protects myocardium from pressure overload. May contribute to spinal presynaptic hypersensitivity and neuropathic pain states after peripheral nerve injury. May play a role in regulating protective astrogenesis from the subventricular zone (SVZ) niche after injury in a NOTCH1-dependent manner (By similarity) Gene Wiki entry for THBS4 Gene