NCP: Osteopontiini (OPN). ( SIBLING perhe) Tärkeä luun homeosaasille. , metallin kuljettajaroolia, (Early T-lyphocyte activation ETA-1)

•  LÄHDE1. . Crit Rev Oral Biol Med. 2000;11(3):279-303. Osteopontin. Sodek J¹, Ganss B, McKee MD.

• Osteopontiini (OPN)  on hyvin runsaasti fosforyloitunut sialoproteiini, joka on luun ja hampaitten mineralisoituneitten ECM- matrixien hallitseva komponetti . Sitä luonnehtii  poly-aspartaattisekvenssit (dd, ddd)   ja Seriini/Treoniini (s/t) -fosforylaatiokohdat, jotka  välittävät   hydroksiapatiitin (HA)  sitoutumista . Niissä on lisäksi hyvin konservoitunut RGD- motiivi, joka välittää  soluliittymiä ja -signalointeja.  Myös runsaasti glutamiinihappoa( e)
•  

  ORIGIN      
          1 mriavicfcl lgitcaipvk qadsgsseek qlynkypdav atwlnpdpsq kqnllapqtl
         61 psksneshdh mddmddeddd dhvdsqdsid sndsddvddt ddshqsdesh hsdesdelvt
        121 dfptdlpate vftpvvptvd tydgrgdsvv yglrskskkf rrpdiqypda tdeditshme
        181 seelngayka ipvaqdlnap sdwdsrgkds yetsqlddqs aethshkqsr lykrkandes
        241 nehsdvidsq elskvsrefh shefhshedm lvvdpkskee dkhlkfrish eldsassevn

Osteopontin (OPN) is a highly phosphorylated sialoprotein that is a prominent component of the mineralized extracellular matrices of bones and teeth.  OPN is characterized by the presence of a polyaspartic acid sequence and sites of Ser/Thr phosphorylation that mediate hydroxyapatite binding, and a highly conserved RGD motif that mediates cell attachment/signaling. 

•  Osteopontiinin (OPN)  ilmeneminen lukuisissa eri kudoksissa  viittaisi siihen, että sillä on monenlaisia funktioita, joihin osallistuu sen  yksi tai usempi konservoitunut motiivi.  Kun on tutkittu  OPN- poistogeenisiä hiiriä ei ole kuitenkaan havaittu mitään määriteltävissä olevaa roolia  osteopontiinille missään kudoksessa, mutta kuitenkin  tuoreista  tutkimuksista saa  uutta  ja mielenkiintoista oivallusta tämän arvoituksellisen proteiinin  monipuolisuudesta  erilaisissa biologisissa tapahtumissa, kuten mm.  kehitysprosesseissa, haavan paranemisessa, immuunivasteessa, tumorigeneesissä, luun resorptiossa ja kalkkiutumisessa.

Expression of OPN in a variety of tissues indicates a multiplicity of functions that involve one or more of these conserved motifs. While the lack of a clear phenotype in OPN "knockout" mice has not established a definitive role for OPN in any tissue, recent studies have provided some novel and intriguing insights into the versatility of this enigmatic protein in diverse biological events, including developmental processes, wound healing, immunological responses, tumorigenesis, bone resorption, and calcification.

 Osteopontiini(OPN) kyky stimuloida soluaktiivisuutta  multippelien  reseptoreitten kautta, joita  on linkkiytyneenä  useisiin interaktiivisiin signalointiteihin ,  selittänee paljon osteopontiinin  funktionaalisesta  monipulisudesta. Tässä tutkimuksessa tutkijaryhmä  keskustelee  osteopontiinin rakenteellisista piirteistä, jotka korreloivat sen  funktioon luun ja hampaiden muodostumisessa,  uudelleen muovautumsiessa ja ylläpidossa.

 The ability of OPN to stimulate cell activity through multiple receptors linked to several interactive signaling pathways can account for much of the functional diversity. In this review, we discuss the structural features of OPN that relate to its function in the formation, remodeling, and maintenance of bones and teeth.

•  LÄHDE2.   Metallomics. 2014 Jan;6(1):166-76. doi: 10.1039/c3mt00269a.
• Characterization of UO2(2+) binding to osteopontin, a highly phosphorylated protein: insights into potential mechanisms of uranyl accumulation in bones.  Qi L¹, Basset C, Averseng O, Quéméneur E, Hagège A, Vidaud C.
• Luonnehditaan UO2:jonin sitoutuminen osteopontiiniin, joka on runsaasti fosforyloitunut proteiini: Saadaan oivallusta mekanismista, jolla uranyyli voi kertyä luustoon.

Bones are one of the few organs in which uranyl (UO2(2+)) accumulates. This large dioxo-cation displays affinity for carboxylates, phenolates and phosphorylated functional groups in proteins. The noncollagenous protein (NCP)  osteopontin (OPN) plays an important role in bone homeostasis. It is mainly found in the extracellular matrix of mineralized tissues but also in body fluids such as milk, blood and urine. Furthermore, OPN is an intrinsically disordered protein, which, like other proteins of the SIBLING family, contains a polyaspartic acid sequence and numerous patterns of alternating acidic and phosphorylated residues. All these properties led to the hypothesis that this protein could be prone to UO2(2+) binding. 
In this work, a simple purification procedure enabling highly purified bovine (bOPN) and human OPN (hOPN) to be obtained was developed. Various biophysical approaches were set up to study the impact of phosphorylations on the affinity of OPN for UO2(2+) as well as the formation of stable complexes originating from structural changes induced by the binding of this metal cation. The results obtained suggest a new mechanism of the interaction of UO2(2+) with bone metabolism and a new role for OPN as a metal transporter. 

OSTEOPONTIIN: Geeni SPP1, BNSP, BSP1, ETA-1, OPN. Kr. 4qww.1 
Wikipediateksti
 http://en.wikipedia.org/wiki/Osteopontin